現(xiàn)有微丸技術(shù)的不足

將原料自身存在穩(wěn)定性風(fēng)險的藥物制成微丸制劑時，由于制備微丸的過程不可避免經(jīng)歷高溫、高濕等對穩(wěn)定性不利的過程，因此很難控制制劑過程有關(guān)物質(zhì)的上升，制劑過程的雜質(zhì)增加不能得到有效控制，有效期縮短，安全性的風(fēng)險增加。

微片技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

1. 微片的藥劑學(xué)優(yōu)勢

• 微片的片重和尺寸都可控，因此，每個微片單元的尺寸、重量和藥物含量都相同，劑量更加準確，批間和批內(nèi)的差異也更??；
• 微片本身具備高載藥量的優(yōu)點，可根據(jù)需要調(diào)整釋放速率；
• 微片可組成多單元釋藥系統(tǒng)，以獲得理想的釋藥速率；
• 制備工藝單間、效率高，制備出的微片大小均勻、表面光滑；
• 微片的生產(chǎn)過程不需要任何溶劑，因此也可適用于遇水或熱不穩(wěn)定的藥物，活性成分適用范圍廣；
• 微片大小均勻、表面光滑，孔隙度低、機械強度高，更易包衣，且更節(jié)省包衣材料。

 

2. 微片的臨床優(yōu)勢

• 微片給藥劑量靈活且準確；
• 微片可提高藥物的生物利用度，也可減少或消除某些藥物對胃腸道的刺激性，最大限度地減少局部血液濃度高的風(fēng)險；
• 患者口服微片后，在胃腸道內(nèi)均勻分散，藥物的胃腸轉(zhuǎn)運和吸收受胃排空速率的影響較小，因而個體差異性小；
• 通過微片復(fù)方可以降低復(fù)方用藥之間影響，還可以將不同釋放模式進行組合，對疾病實現(xiàn)更好的治療和控制；
• 通過結(jié)合不同微片，不兼容的藥物可以有效地組合，并發(fā)的疾病也可以有效治療。

 

3. 微片在兒童用藥方面的優(yōu)勢

• 微片直徑1-3mm，容易吞咽，可以解決兒童難以吞咽固體制劑的問題；
• 微片可根據(jù)兒童用藥特點，精準給藥，提高整體治療效果及兒童的依從性；
• 微片是糖漿等液體制劑的替代劑型。

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

普通的顆粒劑由于沒有掩味功能，藥物的異味、苦味沒有得到掩蓋，患者服藥時始終存在順應(yīng)性問題，特別是兒童用藥制劑，此方面的問題更加嚴重。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

•復(fù)雜的處方系統(tǒng)、多層包衣膜設(shè)計，用于優(yōu)化和實現(xiàn)完美的無水吞服、同時遮掩藥品苦味，藥品氣味好，口感好。

•提高兒童服藥順應(yīng)性。

•方便攜帶，易服，起效快。
 

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

常規(guī)的緩釋膠囊不能分劑量，多單元微丸壓片技術(shù)可以方便分劑量。此外，微丸壓片過程，始終存在粒徑分離和表面分離的問題，微丸在片劑中的分布均勻度較差。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

• 劑量分散型制劑：口服后在胃腸道形成均勻分散的微粒系統(tǒng)，避免了局部藥物濃度過高而引起的對胃黏膜的刺激，有利于藥物的吸收，從而提高生物利用度，減少個體差異。

•保證臨床用藥的安全性：在胃腸道的轉(zhuǎn)運時間相對恒定，避免劑量突釋；個別小丸制備上的缺陷不至于對整個制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴重影響。

•可分割：更加靈活的劑量方案。

•降低成本：無需膠囊灌裝。

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

目前國內(nèi)的滲透泵控釋片工業(yè)化制備技術(shù)和國外先進水平有一定的差距，具體包括激光打孔設(shè)備問題、半透膜的組成與包衣工藝優(yōu)化問題、藥物釋放不完全問題。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

• 采用精確霧化干燥控制技術(shù)，優(yōu)化了半透膜的處方與包衣工藝，使半透膜透明，雙層片的顏色清晰可辨，普通攝像設(shè)備即可以識別藥物層的特定顏色，完全可以滿足激光自動打孔的顏色識別需要。

•采用潤滑層結(jié)構(gòu)整體推動技術(shù)，使含藥層可以逐漸完全被推出，藥物釋放可以達到并接近100%，解決了現(xiàn)有技術(shù)不能完全釋放藥物的問題。

•此技術(shù)可以廣泛應(yīng)用于所有的雙層透滲泵控釋制劑。在產(chǎn)業(yè)化過程非常容易實施，完全可以保證在大生產(chǎn)規(guī)模的產(chǎn)品藥物釋放完全。

應(yīng)用產(chǎn)品

• 硝苯地平控釋片、甲磺酸多沙唑嗪控釋片、格列吡嗪控釋片、鹽酸羥考酮控釋片......

 

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

群孔釋放滲透泵控釋片技術(shù)是在普通滲透泵控釋片基礎(chǔ)上開發(fā)的新的控釋片制備技術(shù)，該技術(shù)充分利用藥物本身的高溶解性與滲透性釋放藥物，半透膜不需要進行激光打孔，而是在包半透膜的過程加入致孔劑?；颊叻脮r，致孔劑遇水溶解釋放，留下釋放通道，溶解的藥物通過孔道進入消化液，被人體吸收。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

• 無需激光打孔，生產(chǎn)成本大大降低。

•半透膜均勻分布著大量的孔道，不會發(fā)生食物阻塞釋放孔道的現(xiàn)象，安全性大大提高。

•該技術(shù)的設(shè)備要求較低、易于實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，是最適合中國國情的滲透泵制備技術(shù)。

•該技術(shù)專利已在歐洲獲得授權(quán)。

應(yīng)用產(chǎn)品

鹽酸文拉法辛群孔釋放滲透泵控釋片、酒石酸美托洛爾群孔釋放滲透泵控釋片、鹽酸地爾硫卓群孔釋放滲透泵控釋片、鹽酸多奈哌齊群孔釋放滲透泵控釋片等。

根據(jù)疾病發(fā)病時間規(guī)律及治療藥物時辰藥理學(xué)特性設(shè)計不同的給藥時間和劑量方案，從而減低藥物的毒副作用，達到最佳療效。

常規(guī)緩釋微丸的不足

常規(guī)的緩釋微丸在治療上不能選擇合適的釋放時間與人體自然生理周期相配合，藥物的治療效果不能得到充分發(fā)揮。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

選擇擇時釋放微丸給藥技術(shù)可以順應(yīng)人體自然的生理周期，在最佳時間釋放藥物，充分發(fā)揮藥物的治療作用。

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

•緩釋微丸的工業(yè)化一直是國內(nèi)企業(yè)沒能解決的問題，其原因來至多方面。

•國內(nèi)研發(fā)單位在研制緩釋微丸時就沒有充分考慮工業(yè)化的技術(shù)細節(jié)，從處方工藝設(shè)計，輔料選擇、設(shè)備選擇就已經(jīng)偏離了正確的方向。

•絕大多數(shù)研發(fā)企業(yè)沒有中試設(shè)備，或中試設(shè)備與生產(chǎn)設(shè)備不匹配，工藝參數(shù)無法向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移。國內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備無法達到制備緩釋微丸的基本要求，而進口設(shè)備由于價格的原因使很多企業(yè)無法承受。
 

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

• 科學(xué)的充分工藝研究：在初期研究階段即采用1.5kg規(guī)模的流化床對處方進行研究，保證工業(yè)參數(shù)的可用性。

•產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)移：由于有充分的基礎(chǔ)研究和高性能的設(shè)備為保證，我們可以很容易地將研究的工藝轉(zhuǎn)移到工業(yè)化生產(chǎn)。

應(yīng)用產(chǎn)品

復(fù)方鹽酸偽麻黃堿緩釋膠囊，馬來酸氟伏沙明緩釋膠囊

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

國內(nèi)有多家企業(yè)生產(chǎn)腸溶膠囊，但產(chǎn)品質(zhì)量普遍存在問題，主要是腸溶材料選擇不當，藥物的治療效果差；產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)能力低下，產(chǎn)品的穩(wěn)定性無法達到說明書規(guī)定的有效期等。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

• 優(yōu)化了腸溶微丸的處方和制備工藝，采用溶解閾值為pH5.5的腸溶材料制備腸溶微丸。

•開發(fā)了流化床包衣工藝，優(yōu)化了工藝過程，保證了產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，特別是提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，耐酸力和人體生物利用度。

應(yīng)用產(chǎn)品

奧美拉唑鈉腸溶微丸、蘭索拉唑腸溶微丸、泮托拉唑鈉腸溶微丸等

控制藥物在病患部位釋放，減少藥物的吸收，降低藥物的全身作用與不良反應(yīng)。

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

雙層緩釋片在工業(yè)化生產(chǎn)過程中普遍存在的問題是片層在放置過程中發(fā)生片層分離的現(xiàn)象，通過對片層分離機理的研究，我們開發(fā)了蠟質(zhì)緩釋材料制備雙層緩釋片的制備工藝，并對現(xiàn)有設(shè)備進行了改造，以滿足工業(yè)化的需要。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

采用蠟質(zhì)緩釋材料制備雙層緩釋片可以避免以下工業(yè)化生產(chǎn)的以下問題：

•速釋、緩釋兩層無法順利合片；

•雙層片在放置期間發(fā)生分離；

•雙層片在包薄膜衣的過程發(fā)生分離；

•速釋部份與緩釋部份發(fā)生物料轉(zhuǎn)移；

•穩(wěn)定性研究過程不同片層之間發(fā)生相互作用。

應(yīng)用產(chǎn)品

非索偽麻緩釋片

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

•目前國內(nèi)制備凝膠型緩釋片大多采用乙醇或無水乙醇為潤濕劑制粒，缺點是：

•乙醇制粒安全性較差，設(shè)備必須進行防爆改造；

•制成的顆粒粒徑較細，壓片時漏粉量較大，成品的收率低；

•顆粒堆積密度小，有些處方甚至在填充極限量時仍然不能達到規(guī)定的片重；

•顆粒的可壓性差，片劑的脆碎度差，有時甚至不能滿足薄膜包衣的需要。

針對以上問題我們開發(fā)了水為潤濕劑的凝膠骨架片制粒技術(shù)。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

•水為潤濕劑時，制劑的安全性大大提高，不需對干燥設(shè)備進行防爆改造。

•顆粒的粒徑分布較好，不會出現(xiàn)過多的細顆粒。

•顆粒的堆積密度較大，有利于壓片。

•顆粒的可壓性大大提高，與乙醇制粒相比，可壓性增加50%以上，完全可以滿足薄膜包衣的需要。

應(yīng)用產(chǎn)品

吲達帕胺緩釋片

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

•熱塑性粘合劑和/或聚合物、活性成分達到分子水平的有效混合，相對于難溶性藥物有利于提高其溶解性，提高生物利用度。

•可用于制備掩味微丸或其他特殊形狀的制劑，如膜劑，棒劑和空心圓柱劑型等。

•相對于傳統(tǒng)工藝，物料使用量更少，開發(fā)進程更快，粉塵少，連續(xù)化操作，良好的重現(xiàn)性，極高的生產(chǎn)效率，可在線監(jiān)測等。

固體分散物技術(shù)是解決難溶性藥物生物利用度低的常用手段。

國內(nèi)現(xiàn)有技術(shù)的不足

•現(xiàn)有固體分散物技術(shù)的制備過程是將藥物加入到熔融的載體中，攪拌均勻，迅速冷卻。產(chǎn)業(yè)化程度較低，不適于連續(xù)化生產(chǎn)。

•生產(chǎn)過程使用有機溶劑，生產(chǎn)時需要防爆，安全性較差。

•有機溶媒成本高、污染環(huán)境、需要特殊設(shè)備回收，使生產(chǎn)成本大大增加。

•產(chǎn)品不易粉碎，制劑設(shè)備要求高、生產(chǎn)難度較大，易發(fā)生粘沖、澀沖現(xiàn)象。

•生產(chǎn)過程的連續(xù)性較差。

技術(shù)先進性與創(chuàng)新點

經(jīng)研究和實踐，對現(xiàn)有的方法進行了改進，發(fā)明了適合工業(yè)化生產(chǎn)的固體分散物制備技術(shù)，具有良好的生產(chǎn)連續(xù)性和較大的產(chǎn)能，本技術(shù)申請了發(fā)明專利。

應(yīng)用產(chǎn)品

硝苯地平控釋片